52歲的王先生最近有一些煩惱,作為一個確診8年的2型糖尿病患者,王先生養成了每日遵醫囑按時服用降糖藥並測血糖的好習慣,血糖也一直控制在正常範圍內。
可是最近一週王先生卻發現自己的血糖水平不如之前穩定了,特別是餐後2小時血糖可以達到12.1mmol/L,明明有遵醫囑按時服藥,怎麼餐後血糖的控制情況還是不理想呢?帶著這些疑惑,王先生來到了我院內分泌科就診。
醫生對王先生的既往病史進行了簡單的瞭解,並檢測了王先生的空腹血糖水平為7.2mmol/L,後來在詢問王先生的服藥方式時才發現,原來王先生上週由於工作原因沒有來醫院按時開藥,而家中的二甲雙胍正好吃完了,為了圖方便,王先生就自己在小區裡的藥店購買了二甲雙胍腸溶片於餐前服用,且服用藥物之後立即就餐,原來這就是問題所在!
所謂腸溶片,是指藥物到了小腸才被溶解吸收,在胃內不溶解,需要在餐前半小時服用才有效果呢!找到罪魁禍首後,王先生不禁感嘆:“原來小小的二甲雙胍裡面也有這麼多學問啊。”
原來,我們常見的二甲雙胍多種多樣,除了普通片劑外,還有腸溶片、緩釋片等特殊類型,每種類型還有著不同劑量,其服用方法也都大不相同。那麼,為了能夠幫助我們糖尿病患者合理有效地使用二甲雙胍藥物,接下來我們就來具體瞭解一下二甲雙胍是怎樣幫助我們糖尿病患者控制血糖、它的各種片劑類型以及怎樣正確服用二甲雙胍才能有效降糖吧。
一、二甲雙胍的作用機制與適用人群
二甲雙胍是目前應用最廣泛的雙胍類降糖藥,是2型糖尿病病人控制高血糖的一線用藥。大家都知道血糖的升高有一重要原因就是肝糖原的分解,而二甲雙胍的主要作用機制就是抑制肝糖原分解為葡萄糖從而降低血糖;並可改善血脂、增加纖溶系統活性、降低血小板聚集性、使動脈壁平滑肌細胞和成纖維細胞生長受抑制等,有助於延緩或改善糖尿病血管併發症。
臨床內分泌科的醫生在糖尿病患者選藥時有一句俗語:“胖子吃瓜”,這是因為二甲雙胍不僅可以降糖,還可以顯著降低糖尿病相關併發症的發生率,並且不增加體重,因此非常適用於體重較大的患者,而且高齡也未被列入二甲雙胍的禁忌,這意味著沒有二甲雙胍禁忌證的老年糖尿病患者也是可以使用的。除此之外,臨床統計試驗表明,患者對於二甲雙胍耐受性較高,出現低血糖現象的概率較低,且藥物較為安全,胃腸道反應也具有一過性的特點。
然而有著以上一系列優點的二甲雙胍也並不是適用於所有患者,對於慢性營養不良、慢性胃腸病、肝腎功能不全,或是合併嚴重代謝紊亂、嚴重感染、缺氧等患者,以及孕婦與妊娠期的婦女都不適合使用二甲雙胍來降糖。
二、二甲雙胍都有哪幾種
不管是在醫院開藥還是自行去藥店買藥,糖友們都會發現二甲雙胍的類型各種各樣,從而不知道如何選擇,那麼接下來我們來了解一下市面上常見二甲雙胍的片劑類型。
目前市場上的二甲雙胍包括非緩釋劑和緩釋劑。在《改變服藥方式對糖尿病代謝控制的影響》一文中,研究表明每日口服1次0.75g二甲雙胍的臨床療效比每日口服3次0.25g的片劑效果更好,這是由於服用1次患者的依從性更高。
常見的二甲雙胍製劑有以下幾種類型:
(1)常規片劑
常規片劑是臨床應用最多的類型,它在食管和胃中消化吸收,因此會產生較為明顯的胃腸道反應。服用常規片劑時,糖尿病患者應當與食物一起服用藥物或是在餐後服用,從而減少藥物的不良反應,患者每天應至少服用2次。
(2)二甲雙胍腸溶劑
與普通片劑在胃內吸收不同,二甲雙胍腸溶劑在小腸部位吸收,大大降低了患者的消化道反應,但也正是因此需要患者在餐前半小時服下,當食物經過消化吸收被分解為葡萄糖,患者血糖水平達到最高值時,二甲雙胍的血藥濃度也正好達到了強效的作用水平,從而有效降低患者的餐後血糖。
服用腸溶製劑時患者應當整片吞服,嚼碎或掰開服用都會破壞藥物在體內釋放的動力學特點,產生胃腸道的不良反應。
上文中提到的王先生,就是由於沒有按照說明在餐前半小時服用二甲雙胍腸溶片,從而影響了藥物的降糖效果,使得餐後2小時血糖水平偏高。
(3)二甲雙胍緩釋製劑
二甲雙胍緩釋製劑則藥如其名,所謂緩釋就是緩慢釋放的意思,作用效果沒有那麼強且起效緩慢,避免了對上消化道造成強烈的刺激。
關於服用時間,緩釋片在晚餐或餐後服用效果最好,這樣服用可以保證藥物與食物一起進入胃腸道,減少藥物對胃黏膜的刺激作用,其緩釋效果也能得到一定的增強,需要注意的是,緩釋片和腸溶製劑一樣不能掰開或嚼碎服用,都會大大影響其降糖效果。
二甲雙胍不同的劑型有著不同的特點,這也決定了其不同的服藥方式,但它們的共同點就是都存在著一系列不良反應,接下來我們來具體認識一下二甲雙胍的不良反應及其作用機理。
三、二甲雙胍的常見不良反應
人們常說是藥三分毒。雖然是臨床2型糖尿病患者的一線用藥,二甲雙胍也存在著一系列或輕或重的不良反應,例如:
1)消化道反應
消化道反應是二甲雙胍的主要副作用,藥物在胃中迅速溶解,若患者為空腹服藥,高濃度的藥物則直接刺激胃黏膜,會出現嚴重的腹痛、噁心嘔吐等症狀。但只要遵醫囑隨餐服藥,便可以減少藥物對消化道的刺激,若患者持續對二甲雙胍不耐受,可考慮更換藥物。
2)乳酸性酸中毒
二甲雙胍作為降糖藥,其作用機制之一就是促進肌肉等組織對葡萄糖的無氧酵解,這一過程中會產生大量的乳酸,因此服用這一藥物的患者需要警惕出現乳酸性酸中毒的情況。
當患者有二甲雙胍服用史,且出現呼吸加深加快、甚至嗜睡昏迷等情況時需要懷疑這一藥物不良作用,通過血乳酸檢測和動脈血氣等實驗室檢查可以確診,雖然臨床上較為罕見,但這是二甲雙胍最嚴重的副作用。
3)皮膚過敏反應
該不良反應較為常見,輕度患者多表現為皮疹,而中毒患者可出現皮膚潰爛,甚至全身剝脫性皮炎的情況。出現這種情況時,患者需要及時前往醫院就診並對症治療,根據醫生的建議及時更換降糖治療方案。
4)低血糖
降糖藥的效果不能不足,但也不能過度。單用二甲雙胍藥物降糖引起低血糖的臨床病例報道較少,然而臨床使用二甲雙胍聯合胰島素治療2型糖尿病的情況並不少見,二者聯合使用時可以增加低血糖發生的危險。這就要求我們合理控制藥物劑量並密切監測患者的血糖水平,及時調藥。
5)維生素B12缺乏
長期使用二甲雙胍類藥物可能導致維生素B12的缺乏,這是因為二甲雙胍可以影響迴腸黏膜對鈣離子的吸收,而鈣離子的不足則導致迴腸無法吸收足夠的維生素B12,引起患者機體內維生素B12的缺乏。所以在監測血糖的同時也要定期監測患者維生素B12水平,必要時及時補充,避免患者因此出現巨幼紅細胞性貧血、消化道黏膜萎縮等不良反應。
雖然二甲雙胍有著這麼多不良反應,但正確的服藥方式、定期監測血糖、出現身體不適時及時去醫院就診都可以有效把不良反應帶來的影響降到最小。那麼接下來我們來談談二甲雙胍服用過程中都有哪些需要注意的地方。
四、服藥方式很重要
二甲雙胍有著諸多不良反應,但依然在臨床被廣泛使用,這是因為恰當的服藥方式和選擇適合的片劑類型都可以將二甲雙胍的不良反應影響降到最低,充分發揮其降糖作用,那麼接下來我們來展開說說服藥過程中都有哪些注意事項。
1.用藥時間
患者應於進餐時隨餐服藥,空腹用藥的話沒有食物的緩衝作用,藥物直接作用於胃黏膜,從而產生較強的胃腸道反應不良作用。因此患者應選擇進餐前或進餐時用藥,讓食物與藥物一同進入胃腸道,如此一來既不會影響消化道對藥物的吸收,還能夠將藥物直接刺激胃腸道產生的不良反應充分減少,從而使得二甲雙胍藥物應用安全性獲得明顯提升。
2.小劑量開始,之後逐漸加量
二甲雙胍藥物不良反應的發生同其使用劑量息息相關,對此在對於第一次選擇二甲雙胍藥物來控制血糖水平的患者,需要保證從小劑量展開,通常控制500 mg/d劑量,並對患者用藥後的血糖水平以及有無較嚴重的不良反應發生等情況進行觀察,合理調整二甲雙胍應用劑量。從小劑量開始逐漸加量可以為胃腸道的充分適應提供準備工作,通常要求用藥劑量<2 g/d。
3.不能和某些藥物一起服用
很多2型糖尿病患者往往患有一些其他慢性病,需要多種藥物混合服用。當鹽酸二甲雙胍與某些藥物一同服用時,可能產生嚴重的不良後果,需要多加註意,例如:與胰島素合用時,其降血糖作用顯著升高,應密切觀察患者血糖情況避免發生低血糖;與華法林等抗凝藥合用時,患者有易出血傾向;與西米替丁合用時,會增加其生物利用度,減少腎臟清除率,故應減少其藥物劑量。
因此,患有其他慢性病例如慢性胃腸炎、冠心病、高血壓等需要長期服藥的糖尿病患者在用藥時需要多加註意,建議去醫院就診時主動詳細地告知醫生自己的常用藥物,並遵醫囑服藥。
4.結合生活方式的改善,聯合二甲雙胍的服用
生活方式改善聯合二甲雙胍的療效已經得到了臨床試驗的證實。在《二甲雙胍聯合生活方式干預治療代謝綜合徵療效觀察》一文中,專家將40位2型糖尿病患者隨機分成兩組,並對所有患者給予同樣飲食指導,勸告患者注意控制飲食,減少熱量和脂肪攝入,增加運動量,並在此基礎上給第二組患者加用了二甲雙胍0.5g,一天服用三次,療程一個月,最後得出結論:採用二甲雙胍結合生活方式干預的治療效果明顯優於單用生活幹預者。
經過簡單的介紹後,相信大家都對二甲雙胍的適應症、不良反應以及具體如何選擇並服用二甲雙胍來控制血糖有了具體的瞭解,不會再出現像王先生這樣因為用藥不當而控制不好血糖的情況啦。最後在這裡提醒各位糖友,記得嚴格遵醫囑服藥,養成定期監測血糖水平以及改善生活方式的好習慣,血糖情況控制不佳時及時去醫院複診。