40歲後,身體出現這5個信號,可能是大腦在“求救”

▎藥明康德內容團隊編輯

雙手抖動、行走不穩、肢體僵硬、表情呆滯、吐字不清、嗅覺減退、小便頻急、寫字開始歪歪扭扭……當你或身邊的老人開始出現這些變化時,請當心!因為這些症狀可能與一種疾病有關,它就是帕金森病

這是世界上第二常見的神經退行性疾病,排第一的是阿爾茨海默病等痴呆症。作為一種無法治癒的慢性進行性疾病,其症狀可能會持續長達數十年,嚴重影響患者生活質量。

帕金森病常發生於中老年人群,發病率隨著年齡的增長而增加。研究顯示,中國65歲以上人群患病率為1.7%;未來患者人數將從2005年的199萬人上升到2030年的500萬人。

帕金森病的發生,是由於黑質(位於腦幹的富含黑色素細胞的核團)發生病變,無法正常分泌多巴胺而導致的。而導致這一病理改變的確切病因目前仍不清楚。

另外,一些危險因素也會增加患帕金森病的風險。據一項發表在《美國醫學會雜誌-神經病學》(JAMA Neurology)的研究發現,40歲後,虛弱的人更容易患帕金森病

來自華中科技大學等機構的研究人員,對英國生物樣本庫(UK biobank)中的數據進行了分析,共納入了314998名年齡在40-79歲的參與者。參與者的平均年齡是56歲50.9%是女性。

通過調查問卷,研究人員收集了參與者的身高、體重、族裔等基本信息;吸菸狀況、飲酒量、睡眠、飲食等生活方式信息;高血壓、中風、糖尿病等42種慢性疾病患病史和治療史信息;以及帕金森病家族史信息等。

研究人員使用Fried虛弱評估量表,對參與者的虛弱狀態進行了評估。如果參與者符合以下5條標準中的3項及以上,則為虛弱;符合1-2條,為虛弱前期;0條為非虛弱。

5條標準為:不明原因的體重減輕,握力下降,低身體活動,步速減慢和疲勞。

此外,研究人員還對44個與帕金森病風險相關的單核苷酸變體(SNV)進行了分析,以計算參與者帕金森病多基因風險評分(PRS),評估遺傳風險的高低;並根據評分將參與者分為3組:高、中、低遺傳風險組。

統計結果顯示,所有參與者中,有3.5%的人符合虛弱標準,43.1%的人符合虛弱前期標準,53.4%符合非虛弱標準。

與非虛弱的參與者相比,虛弱前期和虛弱的人,大多是女性、吸菸、患有慢性疾病的人,他們的年齡更大、體重指數(BMI)更高。

在平均長達12.3年的隨訪期間,共有1916名參與者患帕金森病。

刨除其它因素影響後,研究人員發現,虛弱和虛弱前期的人,更易患帕金森病,尤其高遺傳風險的人

所有參與者中,和非虛弱的參與者相比,虛弱前期和虛弱的人,患帕金森病的風險分別升高了26%和87%

非虛弱、低遺傳風險的參與者相比:

  • 低遺傳風險組,虛弱前期和虛弱的人,患帕金森病的風險分別升高了45%和125%

  • 中遺傳風險組,非虛弱、虛弱前期和虛弱的人,患帕金森病的風險分別升高了25%、75%和155%

  • 高遺傳風險組,非虛弱、虛弱前期和虛弱的人,患帕金森病的風險分別升高了104%、121%和222%

虛弱前期和虛弱與帕金森病風險升高的關聯,在<60歲和男性參與者中更顯著。

<60歲的參與者中,和非虛弱的參與者相比,虛弱前期和虛弱的人,患帕金森病的風險分別升高了37%和111%;在≥60歲的參與者中,相關風險分別升高25%和86%

男性參與者中,和非虛弱的參與者相比,虛弱前期和虛弱的人,患帕金森病的風險分別升高了37%和111%;在女性參與者中,相關風險分別升高了25%和86%

此外,研究還發現,判斷虛弱的5條標準,與帕金森病風險有著不同關聯,其中疲勞的關聯最顯著、不明原因的體重減輕幾乎沒有關聯。

和沒有疲勞、步速減慢、握力下降和低身體活動的參與者相比,疲勞、步速減慢、握力下降和低身體活動的人,患帕金森病的風險分別升高了41%、32%、27%和12%

判斷虛弱的5條標準,每增加1條,與參與者患帕金森病風險升高21%相關

研究人員分析,虛弱與帕金森病風險升高之間的關聯,可能與多種因素有關。

如虛弱可能會觸發多巴胺相關基因發生變化;影響血管系統、大腦和肌肉的功能;通過影響腎素-血管緊張素系統(RAS系統),加速衰老、增加神經炎症;通過腸-腦軸和腸道功能等,進而影響線粒體功能、多巴胺能系統功能等。此外,虛弱也可能是帕金森病的早期症狀

不過,相關機制還沒有明確,還需要更多研究探索。

需要注意的是,這項研究是觀察性研究,只是顯示了虛弱與帕金森病風險升高有關,並沒有表明因果關係。而且,研究也存在一些侷限性,如部分數據依賴參與者回憶等,可能也會對研究結果產生影響。

研究最後指出,隨著人口老齡化的加劇,再加上環境因素、遺傳因素及長期精神壓力等,帕金森病患者的數量也越來越多。全球疾病負擔數據顯示,帕金森病在神經系統疾病中患病率和死亡率增長最快

由於該病的病程被認為是不可逆的,因此預防疾病的發生至關重要。這項研究結果提示我們,身體虛弱是帕金森病的潛在風險因素,對虛弱進行評估和管理,可能有助於降低帕金森病的風險

研究人員建議,虛弱日益普遍,表現為多個系統的身體功能衰退,對應激源的抵抗力下降。當患者表現為虛弱前期或虛弱時,應量身定製改變患者生活方式的策略,以預防或延緩帕金森病的發生、發展,如多進行一些體育鍛煉,包括太極、瑜伽、探戈等。

參考資料

[1] Zekun Zheng, et al.,(2023). Physical Frailty, Genetic Predisposition, and Incident Parkinson Disease. JAMA Neurology, DOI: 10.1001/jamaneurol.2023.0183.

[2] 中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組, et al.,(2020). 中國帕金森病治療指南(第四版). 中華神經科雜誌, DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20200331-00233.

[3] Parkinson's Risk Factor Spotted in 12-Year Study— Adults over 40 with frailty or prefrailty had higher incidence of subsequent Parkinson's disease. Retrieved Mar 21 ,2023,from https://www.medpagetoday.com/neurology/parkinsonsdisease/103517

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