公元前60年，虛閭權渠單于去世，在位八年。
八年前虛閭權渠從其兄壺衍鞮手裡接過單于大位，兄終弟及，卻沒有按照匈奴傳統，改立壺衍鞮單于的顓渠閼氏（王后）為自己的顓渠閼氏，轉而立右大將的女兒為大閼氏（嬪妃之首，有時候等同顓渠閼氏）。
這個顓渠閼氏父親是左大且渠，從此與虛閭權渠單于不和，顓渠閼氏雖然也是單于的嬪妃，卻與右賢王屠耆堂私通。虛閭權渠單于看在眼裡，也不以為意。
右賢王屠耆堂，是烏維單于的耳孫（八世孫），他爬進顓渠閼氏的帳篷，當然不完全為了偷歡，此人野心極大，想有朝一日自己做單于。
虛閭權渠單于去世後，右賢王屠耆堂與顓渠閼氏之弟左大且渠都隆奇結盟，殺虛閭權渠單于的心腹郝宿王刑未央、以及虛閭權渠單于的叔叔左賢王。
右賢王屠耆堂在龍城祭祀天地鬼神，自立為單于，是為握衍朐鞮單于。
早在握衍朐鞮單于還是右賢王時，麾下的日逐王叫先賢撣，是且鞮侯單于之孫、左賢王之子。右賢王生性殘虐，日逐王又驕傲自大，常以其父左賢王為正統，期待虛閭權渠單于去世後父親即大單于位。日逐王與右賢王不和，兩人還有過火併，這也是近些年漢軍在西域屢屢得手的原因之一。
虛閭權渠單于去世後，右賢王殺了左賢王，右賢王屠耆堂成了握衍朐鞮單于，哪還容得下日逐王。
日逐王先賢撣惶恐不安，知道大難臨頭，便派人聯絡監護鄯善以西的衛司馬鄭吉，希望率兵歸降。鄭吉發西域兵五萬人往迎，日逐王率十二個小王（將領），騎兵一萬二千來降。
鄭吉護送匈奴降兵隊伍到河曲（金城郡範圍內），部分匈奴人逃跑，鄭吉便發兵追斬之。由於人數較多，鄭吉未讓匈奴大隊渡過黃河，只帶日逐王先賢撣等數十人到長安。
漢宣帝大悅，封日逐王先賢撣為歸德侯，食邑2250戶。
遷衛司馬（軍職五品）鄭吉為騎都尉（軍職四品），封為安遠侯，食邑1090戶。
宣帝命鄭吉兼護車師以西北道（西域北道），在烏壘城（今新疆輪臺東北部）設立幕府，鎮撫西域諸國，稱為西域都護（官職三品），主掌西域軍政，其他屯田校尉都屬西域都護管轄。
西域都護官職與郡太守相當，管轄的範圍卻遠勝各郡，控制的軍隊更是達到控弦三十萬。西域都護府管轄範圍，包括怱嶺東西、天山南北共四十八國，包括烏孫、大宛、龜茲等大國，完全斷匈奴右臂。西域的軍隊，光是烏孫就控弦十八萬八千八百，總計約三十萬，此後漢朝頻繁調動西域各國大軍，北匈奴郅支單于就是在西域聯軍圍攻下滅亡的。
西域都護的主要職責是守境安土，處理藩屬國之間的矛盾和紛爭，率藩屬國防禦外來勢力的侵擾，維護西域的穩定和發展。西域都護府的存在，令小國不再懼怕大國兼併，大國的擴張也受到鉗制。
西域是大漢的疆域，藩屬國內政諸部可以自行處理，但如果有牽扯到大漢的利益，都護府則可以處置。
西域各國國王，世襲罔替，但王權更迭需要經西域都護府上報朝廷，由漢帝冊封。朝廷在各國設置官員，包括王、侯、將、相、都尉、且渠、當戶、譯長等，有376人佩漢朝印綬，然這些官員也是西域本地人。
西域都護府還督察康居、大月氏、大夏等國，這些國家雖不屬西域都護管轄，但有責任確保漢使和商隊平安往來，保證絲路暢通無阻。
漢之號令西域，始自張騫，成於鄭吉。西域都護府設立後，商隊和使臣往來不絕，若是在西域遇到困難，多向西域都護府求援。
圖-輪臺風貌（古烏壘城位於今輪臺東側，地貌相似）
西域都護府所在的烏壘城，位於霍拉山南麓，高山冰雪融水在峽谷裡急切奔流，自北向南由山石間跌宕而下，萬千水氣撲面而來，這裡海拔落差大，河水流速快。
握衍朐鞮單于聞日逐王降漢，勃然大怒，遂殺其兩弟，以堂兄薄胥堂為日逐王。但此時整個西域已經倒向漢朝，匈奴在西域的影響力大不如前，從此不設僮僕都尉。
