

轉載自 瞻雲(zhanyun2028)
近期,中科院專家通過實驗,揭示了尼古丁改善代謝和延緩衰老的作用機制,為尼古丁拓展應用以及抗衰老提供全新的技術方向。
另一方面,葡萄牙布拉加米尼奧大學研究團隊,採用小雞胚胎實驗,證明了電子煙氣溶膠對肺部和胚胎髮育的危害甚小,遠低於傳統捲菸煙霧。
這項實驗和研究結果充分提供了電子煙對胚胎髮育的影響,研究人員建議對尼古丁成癮的孕婦採取相關菸草管制,可以提供電子煙這種更安全的尼古丁替代品。
既然尼古丁可以抗衰老,那是不是可以隨便抽香菸和電子煙了?
中科院團隊發現的尼古丁抗衰老途徑,其實就是抗衰圈一直很火的NAD途徑。
NAD,中文名煙酰胺腺嘌呤二核苷酸,人體內諸多脫氫酶的輔酶,簡稱輔酶Ⅰ,在三羧酸循環(三大營養物質的最終代謝通路)和呼吸鏈(線粒體基本功能)中發揮著至關重要的作用。
人體內的生化反應基本都是氧化還原反應,而呼吸、代謝相關的主要氧化還原途徑,都是通過失去氫、獲得氫來實現的。
NAD研究相關的權威性,毋庸置疑。在這個領域的研究中,總共產生過十多個諾貝爾獎。早期的三個大佬:

在人體內如此重要的一對角色,天生髮揮著攻與守兩種不同的功能。
說穿了,人體內的NAD水平其實代表著新陳代謝能力的高低,隨著人體衰老,NAD水平自然就會下滑。
通過提升NAD水平來抗衰老,自然就是一個絕佳的途徑。
後來的大量研究,也的確證明了,NAD+與衰老、抗衰的關聯性[1]。
1、從頭合成途徑(犬尿酸途徑+Preiss-Handler途徑)

其中NAM到NMN的轉換過程,受到NAMPT的催化。
但我們知道,人體就是一個超級生化反應爐,一個細胞內一秒鐘就能發生千萬次生化反應,且具有自身穩態平均的調節機制。
你一個補劑加入人體內,是不是會被人體代謝,能否取得預期效果,還得打一個大大的問號。
雖然目前已經有了不少相關研究,但對NAD+前體分子調節機制、相關衰老生物學都還需要更深入的研究,目前NAD+前體相關的藥物,基本都只是作為一種潛在治療[3]。
如果說,一個藥物動力學明確的藥物是1+1=2,那麼NAD+前體依舊還處在1+?=?的階段。
2017年獲得諾貝爾生理學或醫學獎的三個遺傳學家,倒是發現了NMN在調節生物鐘,恢復晝夜節律中的重要作用。
雖然老鼠體內的NMN抗衰老作用基本確定[5],但NMN轉化NAD+的關鍵證據[6],也依舊存在懸而未決的爭議[7][8]。
但總的來說,NMN作為抗衰老的潛在治療作用,是沒什麼爭議的。
我們知道NAM到NMN的轉換過程,受到NAMPT(尼克酰胺磷酸核糖轉移酶)的催化。
而中科院的這個研究,就是發現了低劑量(10ng左右)的尼古丁,可以增強老年小鼠的NAMPT活性,從而可以在理論上通過NMN補救途徑,增加NAD+水平,從而在理論上起到抗衰老的作用。

b大腦皮層,c海馬體,d心,e肝臟,f肌肉,g腎臟中的NAMPT活性變化
低劑量尼古丁對衰老小鼠葡萄糖高代謝的逆轉,可促進老年小鼠的神經發生並抑制炎症,改善了老年小鼠的認知能力,延遲了NAD+-衰退相關的系統性衰老。

也就是說不會存在成癮性,也不存在菸鹼乙酰膽鹼途徑相關的有益或有害的作用。
雖然具體的分子機制尚不清楚,但這個突破性的發現,依舊值得登上《Nature Communications》。
這個研究,的確足以證明,低劑量尼古丁可以作為抗衰老的潛在治療藥物。
然而,人體的健康,依賴的是人體內大量生化物質的平衡關係。

NAD+在人體內的平衡被打破後,會導致較高的癌症風險。
NAMPT高水平表達,以及NAD+/NADH比率過高,都可能導致腫瘤等相應病變風險。
因此,研究者不建議長期高劑量補充NAD+前體,自然也包括尼古丁在內。
任何劇毒物質,在足夠低劑量時,都可能成為潛在的藥物。
而任何無害的物質(或者藥物),在劑量足夠高時,都可能成為毒藥。
各種研究中,尼古丁一直都是亦正亦邪的角色。但無一例外,高劑量的尼古丁都是對人體有害的。
香菸中的尼古丁含量達到1.5—3mg,而研究團隊所用的尼古丁在1~100ng,尤其以10ng為主。
對於一天抽大量煙的老煙槍來說,尼古丁攝入量可以達到研究團隊所用劑量的1000倍。
更何況,對於香菸來說,最大的殺手其實並不是尼古丁,而是焦油。
早在70年前,焦油的致癌性就被實錘[12]。10mg左右焦油量,幾十種致癌物,香菸對健康造成致命的威脅。
對於電子煙來說,除了高含量的尼古丁外,電子煙蒸汽同樣含有少量的有害物質,雖然比焦油的危害低多了,但它的危害同樣不可忽略[13]。
對於難以戒菸的菸民來說,電子煙作為香菸替代品,的確可以降低對健康的危害。
中科院的這篇論文是嚴謹的,論文中沒有提到電子煙相關的隻字半句。
然而這個匿名的提問者,卻把論文的研究成果和電子煙相關的內容進行綁定。

中科院的論文明確說了高劑量尼古丁反而可能導致人體NAD+平衡被打破,從而威脅健康。
而且中科院研究中的尼古丁劑量尚不能引起菸鹼乙酰膽鹼相關反應,電子煙中的尼古丁卻天生就是為了成癮而生的。
也就是說,雖然都是尼古丁,但電子煙對比香菸危害性更低的研究,和低劑量尼古丁的抗衰老,是完全不同的領域,二者並沒有交集。
總的來說,中科院的這篇論文的確在抗衰老領域具有一定的積極作用。
但它並不能成為某些威脅健康的產品,對健康有利的支持。