1946年初，戴笠外出公幹的時候，遭遇意外身亡，這在國府內部引起了巨大轟動，大家都在猜測，戴笠離世後，誰會被立為軍統新一任的“掌門人”。蔣介石在經過長久的權衡之後，決定讓毛人鳳挑這個擔子，擔任特務機構的新首腦。
毛人鳳早年在上海某高校讀過書，大革命時期前往廣州投考黃埔軍校，與林帥是同期生。不過他入學後沒多久就因為身患重病而被迫休學，往後很長一段時間都處於賦閒狀態，整日遊手好閒、無所事事。直至1935年，他加入了國民黨特務組織，由此開始發跡。
接觸過毛人鳳的人都評價他很懂得隱忍，即便怒到了極點也不會當場發作，但同時，他這個人也很陰險，誰要是得罪他，他往後必定找機會報復回來，絕對不會吃啞巴虧。軍統成立後，他很快升任中層幹部，因為會來事、懂得討好上級，很得戴笠器重，戴幾乎將他當做心腹培養。戴笠死後，軍統內部隨即亂成一團，各派勢力明裡暗裡互相爭鬥，謀取利益。毛人鳳當時在特務系統的地位並不是很高，他的頭上還有2位元老，如果論資排輩的話，他一輩子也當不上軍統一把手。
可他並不甘心屈居人下，他通過各種陰謀、陽謀將競爭對手全部打下了馬，而後又在軍統內部開展了一次“大洗牌”，大肆排除異己，培植忠於自己的勢力。經過一系列“操作”，他已然成為戴笠唯一的接班人，距離當上軍統的一號人物只差一步之遙。當然，誰來當軍統的一把手，是要蔣介石來做決定的，老蔣用人有一個特點，就是任人唯親，老蔣很喜歡籠絡浙江人和黃埔軍校出身的才俊，毛人鳳剛好兩樣都佔，因此老蔣對他還是比較青睞的，沒過多久就正式向他頒發任命狀，讓他接戴笠的班。
彼時正值解放戰爭爆發，毛人鳳不遺餘力的指揮手下的特務和我地下黨人搞對抗，阻礙民族解放，犯下了累累罪行。1949年老蔣敗退臺灣前夕，曾命令他殺害一批“政治犯”，其中就包括愛國將領楊虎城將軍。蔣還曾設想過暗殺宋女士以及張學良將軍，但因其中糾纏太深，毛不敢輕易下手，於是此事也就不了了之了。
1949年，毛人鳳奉蔣介石命令，在臺灣大肆殘害左翼人士，釀造了一起又一起血案，在社會上引發了巨大恐慌，大家都稱他是“活閻王”。第一次亞非會議召開前夕，毛人鳳安排特務在周總理的座機上安放炸彈，想要搞暗殺。幸好總理比較機敏，臨時改走陸路，這才險險躲過此劫。
毛人鳳人生的轉折點是在1952年，他在政治上走錯了棋，得罪了蔣經國，自此和“小蔣”結下了矛盾，兩人曾一度鬧得水火不容。1954年，他遠赴美國療養，“小蔣”趁此機會對特務系統進行改組，安插了不少自己的心腹在其中，等到他回到臺北恢復工作的時候，發現自己已然被架空了，手中的實權全部丟失，成了一個“吉祥娃娃”。
這讓毛人鳳愈加感到驚恐，他覺得蔣經國未來一定還會再害自己，因而日夜憂嘆，整宿睡不著覺，這進一步加重了他的病情，他的身體狀況一天不如一天。1956年，他走到了人生的盡頭，結束了充滿罪惡的一生，時年58歲。
值得一提的是，毛人鳳有3個兒子，長子曾赴美國留學，主修材料與冶金，畢業後輾轉多家上市公司任職，能力十分之出眾，新世紀初，他就任富士康集團董事長，是臺灣商界的領頭人物。次子後來也投身商海，主做電信與電子等相關業務，身家過億。小兒子是一個堅定的“統派”人士，他愛好和平，一直盼望著兩岸能實現統一，他曾給兩岸友好組織捐助過很多善款，也一直在積極為大陸招商引資，幫助人民政權發展。
毛人鳳能做到軍統一把手這個位置上，定然不是什麼善茬，他的手上沾滿了革命者的鮮血，堪稱罪大惡極。只可惜我們在1949年沒有抓住他，否則必將他送到被告席上，接受人民的審判。到了臺灣之後，他因為進一步受到老蔣的重用，心態愈加膨脹，居然敢“太子爺”作對，往後一再遭到排擠，仕途愈加渺茫，人生也幾度陷入低谷，最終憂懼而死，這也算是他罪有應得！
