2型糖尿病也稱為成人發病型糖尿病,是最常見的糖尿病類型。2型糖尿病的病因基礎是胰島素作用相對缺乏導致的以高血糖為特徵的代謝絮亂。在體內高血糖的環境中,大血管、微血管、神經等都會發生病變,進而危害心臟、腎臟、眼睛等器官。
它發病比較緩慢,在達到診斷標準以後,並沒有特徵性的症狀以及體徵,往往患者在出現三多一少或者視力下降、單神經受損的病變或者心血管的病變、出現反覆感染、傷口不癒合時去就診,此時患者的血糖已經相當高,才會導致這種症狀及體徵。
二、導致2型糖尿病發病的因素
引起2型糖尿病發病的因素很複雜,醫學界對糖尿病的易感因素尚未有科學的定論。但根據目前已有的研究可以確定2型糖尿病是由遺傳因素和環境因素共同作用導致的。此外,還有一些誘發因素。隨著現在人們生活習慣的改變,環境因素的改變,使得2型糖尿病的發病率逐漸升高及年輕化。如果糖尿病患者想要控制病情並預防嚴重併發症,應該從降低血糖開始,由此就出現了很多的降糖類藥物,二甲雙胍就是其中的代表藥物。
三、2型糖尿病的治療方法
對於糖尿病治療一般採取控制飲食、改善生活方式、藥物治療、血糖自我監測和糖尿病教育,其中藥物治療是個重要的部分。藥物治療包括口服藥物和注射藥物,口服藥物主要有磺酰脲類、胰島素促泌劑、雙胍類、糖苷酶抑制劑、SGLT2(鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2)抑制劑、其它特殊藥物:比如GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)受體激動劑等、胰島素,其中雙胍類的代表藥物二甲雙胍是最常使用的降糖藥物。
二甲雙胍為什麼能夠成為治療2型糖尿病的一線首選藥物呢?從以下幾個方面說明二甲雙胍相對於其他降糖藥物存在的優勢:
四、二甲雙胍的優勢
1、二甲雙胍臨床使用時間長
二甲雙胍的發現有著非常悠久的歷史,最初人們發現常用的成藥山羊豆中可以緩解糖尿病患者多尿、減少尿糖的症狀,山羊豆中其實就富含胍類成分。直至現在,二甲雙胍是全球應用最多的口服降糖藥之一,在臨床上已經使用50餘年,並且經過臨床及專家的多次研究,一直保留在針對2型糖尿病患者的治療方案之中。
2、二甲雙胍使用範圍廣
二甲雙胍是2型糖尿病的基礎用藥。適用於超重或肥胖2型糖尿病患者,並且可以與其他口服降糖藥聯合使用;此外,在胰島素治療時,加用二甲雙胍有助於穩定血糖,降低胰島素的用量。
3、二甲雙胍治療2型糖尿病效果好
對於2型糖尿病患者治療,二甲雙胍的作用機制有以下幾點:第一個是可以抑制肝糖輸出和肝糖的產生,因為糖異生和糖輸出而是糖尿病血糖高的一個重要機制,二甲雙胍通過這一個作用機制就可以發揮它的將血糖作用;第二個是可以促進外周組織利用葡萄糖,葡萄糖的利用率增加血糖會相應地下降;第三個是可以抑制脂肪的分解;第四個是可以減輕胰島素抵抗,這個對於一些肥胖的糖尿病患者,有嚴重胰島素抵抗的患者,是很有作用的。
2022年2月24日,來自廈門大學林聖彩院士團隊發表在《Nature》上的一項最新研究破解了二甲雙胍對於糖尿病治療的直接作用靶點,確保了二甲雙胍對患者發揮其治療效益,而不產生實質性的副作用。
4、劑型多樣
二甲雙胍根據製劑不同,分為普通速釋片、腸溶片以及緩釋片。普通速釋片劑能夠快速吸收、釋放;腸溶二甲雙胍針對吃普通二甲雙胍出現胃腸道反應的患者,能夠減少消化道反應;二甲雙胍緩釋片,能延緩二甲雙胍在胃腸道的吸收,可以減少服藥次數,提高用藥依從性,從而使血糖能得到更好控制。
5、服用方便
服用普通二甲雙胍速釋片藥物沒有特殊的要求,飯前、飯中、飯後都可以。由於部分患者服用二甲雙胍藥物後出現胃腸道反應,所以出現不同劑型以後,服用方法有所改變。二甲雙胍腸溶片一般在胃裡不溶,應該餐前半小時服用;二甲雙胍緩釋片一般大部分患者晚餐前一次性服用,或者早晨起來一次性服用就可以。不同製劑生產工藝不一樣,服用方式和劑量也不一樣。患者可以根據自身的身體狀況和醫生的建議選擇合適的方式服用。
6、價格優勢
對於糖尿病患者而言,需要長期服用此類藥物,因此降糖藥物費用佔了日常生活的很大一筆開銷,一般患者都會擔心能不能負擔的起藥物的費用。二甲雙胍普通型及腸溶片的價格不盡相同,但在4-20元之間,對於需要經常服用降糖藥物的糖尿病患者而言,這種藥物的價格是可以接受的,不會給家庭造成太大的負擔。
7、安全性高、副作用少
二甲雙胍的安全性和有效性在臨床實驗中經過了嚴格實驗。在臨床的治療過程中,根據不同的劑型來服用適當的劑量,並不會發生嚴重的乳酸酸中毒現象;同時二甲雙胍在單藥治療時不會導致低血糖的發生;在聯合使用降糖藥物時,有不同的作用機理加強降血糖的作用,並不會增加其他藥物的低血糖風險。
胃腸道反應是服用二甲雙胍最常見的不良反應, 胃腸道反應多出現在治療早期,大多數患者發生於前10周。隨著治療時間延長,可以逐漸耐受或者症狀消失。此外二甲雙胍可能會影響維生素B12的吸收,多項研究顯示,長期服用二甲雙胍可以引起維生素B12水平的下降。其可能的機制主要是由於小腸蠕動的改變,刺激腸道細菌過度生長,可以競爭性的抑制B12的吸收,通過每天補充維生素B12來避免副作用的產生。
8、降低心血管併發症
二甲雙胍具有明確的心血管保護作用。二甲雙胍可減少新診斷及已經存在心血管疾病的 T2DM 患者的心血管事件發生的風險;可通過有效改善糖尿病和非糖尿病患者的胰島素抵抗(IR),降低基礎和負荷後的胰島素水平,直接或間接地發揮心血管保護作用。
五、二甲雙胍的注意事項
值得一提的是,雖然二甲雙胍在治療糖尿病時具有很多的作用及優勢,但服用二甲雙胍時還要注意以下事項。
第一,腎功能不全、肝功能不全,以及患有慢性胃腸病、慢性營養不良的人群不宜使用;
第二,1型糖尿病患者不能夠單獨使用二甲雙胍,可以與胰島素一起聯合應用,這樣可以減少胰島素的用量和血糖的波動;
第三,2型糖尿病患者如果是合併嚴重的併發症,急性併發症、代謝紊亂、嚴重的感染都不能應用二甲雙胍;
第四、孕婦和哺乳期的婦女都不適合應用;
第五,對藥物過敏或者是有嚴重的不良反應的患者,酗酒的人群都不能夠應用二甲雙胍。
六、胰升血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)和鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑(SGLT-2i)
對於部分服用二甲雙胍藥物治療效果不佳或者不能服用二甲雙胍的的患者,可選擇其他的藥物進行降糖。近年來,比較關注的治療糖尿病的藥物是胰升血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)和鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑(SGLT-2i),尤其是對於伴有心血管高危風險因素的2型糖尿病。這兩種藥物應該怎麼選擇呢?
1、胰升血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)
GLP-1RA是一種新型降糖藥。以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌,抑制胰高糖素分泌,並能夠延緩胃排空,通過中樞性的食慾抑制減少進食量,從而達到降低血糖作用。
多項研究結果表明,GLP-1RA單獨使用低血糖風險小,同時兼具減重、降壓、改善血脂等作用。GLP-1RA可作為單藥或多種口服降糖藥物及基礎胰島素治療控制血糖效果不佳時的聯合治療藥物。用於口服二甲雙胍或磺脲類藥物治療血糖控制不佳的2型糖尿病(T2DM)患者的治療及降低T2DM合併心血管疾病患者的心血管不良事件風險。此類藥物獲批上市的有艾塞那肽、利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽等。
需要注意的是:GLP-1RA禁用於(1)對該類產品活性成分或任何其他輔料過敏者;(2)有甲狀腺髓樣癌(MTC)病史或家族史患者;(3)2型多發性內分泌腫瘤綜合徵(MEN2)患者。
2、鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑(SGLT-2i)
鈉-葡萄糖協同轉運體(sodium-glucose cotransporter2,SGLT2)抑制劑也是一種新的糖尿病治療藥物。其作用不依賴胰島素,而是通過抑制近曲腎小管葡萄糖的重吸收而使葡萄糖從尿液排出,從而降低血糖水平,是一種作用機制不同於他糖尿病治療藥物的新一類藥物。這類藥物已批准上市的有達格列淨、坎格列淨、依帕列淨等。
無論是新診斷的還是接受口服降糖藥物治療的,甚至是接受胰島素治療的2型糖尿病患者均對SGLT2抑制劑有良好反應。糖化血紅蛋白(HbA1c) 水平可降低0.5%~ 1.0%,伴隨空腹血糖及餐後血糖水平下降。並有研究顯示,SGLT2抑制劑的降糖療效可長期維持,尚未發現明顯的繼發失效現象。
需要注意的是:SGLT2抑制劑可能會發生泌尿生殖道感染,低血糖、脫水、低血容量或低血壓、腫瘤風險等副作用。
結語:
總之,對於糖尿病目前醫學上還沒有根治的手段,需要依靠藥物來控制血糖,防止各種併發症的發生。同時需要改善自身的生活方式:合理飲食、控制體重、適當運動等綜合治療。在藥物的選擇上,二甲雙胍是2型糖尿病患者的一線首選藥物。患者要根據自身的診斷結果,合理選擇藥物及服用方式,有效的控制血糖水平,使病情得到長期緩解,獲得良好的生活質量。