前幾天,權威期刊《自然·醫學》雜誌發表的一項來自美國克利夫蘭診所的新研究指出:赤蘚糖醇會提升心血管疾病風險。
此研究一出,引起了大眾的廣泛關注,特別是在健康食品行業引發了巨大的震動。
要知道,過去這些年,健康食品行業最大的一個趨勢就是「減糖化」。隨著大眾對添加糖危害的認知不斷普及,越來越多的產品和品牌,開始主打「低糖」、「少糖」、「0糖」的概念。
而這波趨勢中,赤蘚糖醇作為一種優秀的代糖,被廣泛使用在各種健康食品當中,替代白砂糖、果糖等傳統的添加糖,為食品提供甜味。
赤蘚糖醇之所以在過去這幾年中,會如此受歡迎,的確是因為它本身具有著一些獨特的優勢:
-
跟白砂糖等真糖相比,赤蘚糖醇幾乎零卡,而且不升糖,也不刺激胰島素,有利於減肥和改善代謝健康;
-
跟阿斯巴甜、三氯蔗糖、糖精等傳統人工合成代糖相比,赤蘚糖醇有著更高的安全性;
-
跟甜菊糖苷、羅漢果苷等天然代糖相比,它有著更好的風味,沒有明顯的異味,更接近真糖的口味;
-
跟木糖醇、麥芽糖醇等其他糖醇相比,赤蘚糖醇升糖指數更低,而且對胃腸道的刺激更小,更不容易出現腹瀉等症狀。
而《自然·醫學》雜誌的這項新研究一經發表,瞬間將赤蘚糖醇推向了輿論風口。很多關注野獸生活的朋友們都來問我們,這個研究是真的嗎?赤蘚糖醇真的會導致心血管疾病嗎?以後還能不能吃赤蘚糖醇了?
野獸生活團隊在得悉這項研究之後,第一時間就找到了研究的原始文獻,對研究人員使用的方法和數據進行了仔細梳理,並與過往赤蘚糖醇的其他研究進行了交叉比對,希望弄清楚事情的真相,給大家一個科學客觀的答覆。
經過幾天內部的梳理和充分討論之後,今天,我們就來深度剖析一下這項最新研究。並結合其他各項研究,幫助大家瞭解赤蘚糖醇對心血管疾病的真實影響。
首先,必須要承認的是,從研究流程來看,跟其他很多營養學領域中單純的流行病學調查相比,這項最新研究的研究人員做出了更大的努力,試圖找出更確切的因果關係,含金量的確更高。
研究分四步進行:
第一步:
流行病學研究,發現相關性
通過對特定人群的流行病學研究,作者發現,血液中赤蘚糖醇濃度越高,心血管疾病風險越高。
具體來說,研究人員首先對1157名心血管疾病高風險人士的空腹血漿樣本進行代謝組學分析,看看這些人的血液中哪些成分特別「可疑」。
結果,他們發現血液中的赤蘚糖醇與主要心血管不良事件(死亡、心臟病發作或中風)有相關性。
大白話就是:在這些人群中,血液中赤蘚糖醇濃度高的人,更有可能發生心臟病、腦中風、死亡等主要心血管不良事件。
第二步:
重複驗證相關性
然後,研究者在另外兩個獨立隊列中驗證了這一結果,發現無論歐洲還是美國的數據,都有類似的相關性:在心血管疾病高風險人群中,血液中赤蘚糖醇濃度越高,心血管疾病的風險也越高。
我們這裡補充一句,從以往的科研文獻來看,其實早就有其他研究人員發現,血液中赤蘚糖醇濃度升高,與心血管疾病風險升高相關。
總之,前兩個步驟中,最新研究觀察了多個流行病學隊列,總共覆蓋4000多位心血管疾病高風險者,發現血液中赤蘚糖醇水平較高的人,患心臟病、中風和死亡的風險更高。
研究者自己也清楚地知道,相關性不能代表因果性。血液中赤蘚糖醇濃度更高的人群,患上心血管疾病的風險也更高這一現象,並不能真正證明攝入赤蘚糖醇就會導致心血管疾病的風險上升。
於是,研究者繼續做了第三步研究。
第三步:
體外試驗+動物試驗
接下來,作者做了一些人類體外試驗和動物試驗,試圖找到赤蘚糖醇與心血管疾病相關性的背後機理。
研究人員提取人類血液樣本,並且提高了血小板濃度,然後與不同濃度的赤蘚糖醇混合,進行觀察。
他們發現:赤蘚糖醇濃度越高,血小板越容易出現一系列變化,例如「血小板聚集程度」更高。這些情況被認為是血栓形成的早期跡象,研究人員猜想,高濃度赤蘚糖醇可能「誘發血栓」。
在動物研究中也發現,與對照溶液相比,給小鼠注射高濃度的赤蘚糖醇後,加快了血液凝塊形成的速度。
總之,研究人員通過體外及動物試驗,試圖告訴大家:赤蘚糖醇可能促進血栓形成。
第四步:
人體試驗
研究者們給8名健康志願者喝了一杯含有30g赤蘚糖醇的飲料,這個攝入量其實算是比較高的。
比如國內知名的「某某森林」的氣泡水,一瓶中的赤蘚糖醇含量不到20克。一塊100克的生酮蛋糕裡,赤蘚糖醇的含量大約在8-12克(野獸生活旗下各款產品赤蘚糖醇具體含量在文末有詳細說明)。
研究人員發現,喝完30g赤蘚糖醇僅僅30分鐘後,受試者血液中赤蘚糖醇的濃度就增加了上千倍,而且在隨後的2~3天內都保持在較高濃度水平。
以上,就是這項最新研究所做的4步關鍵動作。
總結一下
這項研究告訴我們:
1)流行病學研究表明:血液中赤蘚糖醇濃度高,與心血管疾病風險高有相關性。
2)體外+動物試驗表明:赤蘚糖醇濃度高,可能促進血栓形成。
3)人體試驗表明:多喝赤蘚糖醇,會急劇升高血液中赤蘚糖醇的濃度。
看到這些,你是不是也會不自覺地認為,吃赤蘚糖醇會增加心血管疾病的風險?
網絡上的很多媒體和博主,看到這份研究之後,這兩天也紛紛發聲,開始傳播「攝入赤蘚糖醇會導致心血管疾病」的觀點。
但我們今天要客觀地告訴大家,這項研究其實並不能得出這樣的結論。
接下來,我們就認真梳理一下這項研究的主要侷限性。
在我們看來,這項研究至少具有三大侷限性,分別是:定義不太可靠、方法不太可靠、作者不太可靠。
定義不太可靠:
血漿赤蘚糖醇≠膳食赤蘚糖醇
新研究試圖告訴我們,通過食物或飲料攝入赤蘚糖醇,會導致心血管疾病風險升高。
然而,「血液中的赤蘚糖醇」跟「食物中的赤蘚糖醇」並不是同一回事。「血液中的赤蘚糖醇」不一定來自食物,人體本身也會產生內源性赤蘚糖醇(是的,你沒看錯)。
我們體內有一條代謝通路名為磷酸戊糖通路(PPP),通過它,人體可將葡萄糖和果糖代謝為赤蘚糖醇。
在第一步流行病學研究中,這項新研究完全沒有測量膳食赤蘚糖醇,也就完全不知道受試者吃了多少赤蘚糖醇。
實際上,在《自然·醫學》發表的最新研究中,大多數受試者的血液數據是很多年前就完成採集的,當時赤蘚糖醇遠沒有今天這麼流行。
而且,第四步的人體試驗表明,當8位受試者喝下含有30克赤蘚糖醇的飲料後,血液中赤蘚糖醇濃度會迅速狂飆到3000~8000μM,1天后仍保持在100+μM,1周後才能回落到4.5μM左右。
而在第一步的研究當中,在心血管高風險人群中,血液中赤蘚糖醇濃度超過5.97μM就算「高」,而最高也只觀察到137μM。
如果這些受試者真的經常食用赤蘚糖醇,那麼體內的赤蘚糖醇濃度應該不會這麼低。這樣看來,新研究中觀察到的血液中赤蘚糖醇濃度較高的現象,不太像是食物中的赤蘚糖醇引起的。
如果血液中較高濃度的赤蘚糖醇不是來自食物,又會來自哪兒呢?
2023年發表的另一項研究表明,血液中較高濃度的赤蘚糖醇,可能由高糖飲食、代謝功能異常等情況誘發。
前文我們提到了,人體可以通過磷酸戊糖通路(PPP)產生內源性赤蘚糖醇。
研究人員指出,高糖飲食、葡萄糖不耐受等情況會刺激體內的磷酸戊糖通路(PPP),最終產生大量內源性赤蘚糖醇。
其他研究也顯示,高糖飲食、氧化應激、炎症、糖尿病、肥胖等情況會讓磷酸戊糖通路(PPP)加班工作,從而產生更多的內源性赤蘚糖醇。
換句話說,很可能是高糖飲食、氧化應激、炎症、胰島素抵抗、肥胖等情況導致了心血管疾病,同時也「順便」升高了血液中赤蘚糖醇的水平。
方法不太靠譜
儘管作者做了很多努力和嘗試,但在研究方法層面,最新研究還是有一些缺陷:
科研「蒙太奇」
「蒙太奇」原本是建築學術語,意思是將不同的結構、裝飾物進行整合,組裝成整體。電影發明後,又引申為「剪接」的意思,將不同鏡頭進行裁剪、拼接,達到想要的故事效果。
在科學研究中,也可能存在「蒙太奇」效應,最新的赤蘚糖醇研究就是極好的例子:
-
第一步,將血液中赤蘚糖醇濃度圈定為「可疑對象」。
-
第二步,通過其他觀察性研究,「驗證」了赤蘚糖醇的危害。
-
第三步,通過體外試驗和動物實驗,發現赤蘚糖醇可能促進血栓。
-
最後,又讓健康人喝下赤蘚糖醇,發現血液中赤蘚糖醇急劇升高。
這麼幾步下來,再加上很多人分不清「血液赤蘚糖醇」和「膳食赤蘚糖醇」的區別,人們就難免會有一種印象:喝赤蘚糖醇,會導致心血管疾病。
這樣,通過不同的細分研究,就形成了「蒙太奇」般的科研效果。
這種研究方法的問題在於,「證據拼接」容易存在邏輯漏洞,它會快速佔領大家的直覺認知,卻可能離真相越來越遠。
而且,這個「蒙太奇」研究的其他幾個環節本就不太嚴謹。
觀察性研究
在科學界,有一個寓言叫做「消防員假說」:
從前,有一位科學家,蒐集了大量的數據後,發現一個有趣的關聯:消防員出動得越多,火災就越嚴重。
科學家就此提出結論:消防員是造成大型火災的主要原因。
而為了減少火災,這位科學家提出的解決方案是:應該儘量減少消防員。
這樣的笑話看起來荒誕不經,但是在營養健康科學界以及相關的媒體傳播中,這樣的謬誤比比皆是。
最典型的例子就是各種觀察性研究:大量數據中,發現A事件常常與B事件一起發生,然後很多人的第一直覺就是:A事件是B事件的原因,A事件導致了B事件。
但他們往往忽略了一點:相關性≠因果性。也就是說,A事件常常與B事件一起發生,並不能說明A事件是B事件的原因,正如「消防員出動多」並不是「火災嚴重」的原因。
放到最新的赤蘚糖醇研究也一樣,血液中赤蘚糖醇升高與心血管疾病風險升高往往同步發生,但赤蘚糖醇可能並不是心血管疾病升高的原因。
體外試驗
最新的赤蘚糖醇研究,還使用了「體外試驗」方法:提取人類血液樣本,並且提高了血小板濃度,然後與不同濃度的赤蘚糖醇混合,進行觀察。
然而,體外實驗往往並不可靠,因為體外環境與體內環境千差萬別。由於人體生理機制的極端複雜,在體外觀察到的結果,在體內可能完全不同。
例如,「某某清瘟膠囊」在體外試驗中似乎可以殺滅新冠病毒,但到了人體環境中,會起到怎樣的作用,造成哪些其它層面的影響,都是未知的。
而且,在最新赤蘚糖醇研究中,作者使用的人類血液樣本也經過特殊處理,特意提高了血小板濃度,這進一步擴大了與人體真實環境的差別。
再者,研究人員發現異常高濃度的血小板+異常高濃度的赤蘚糖醇,會導致「血小板聚集增加」等情況。
這些情況被認為是血栓形成的初步跡象,但最終是否真的會形成血栓,尤其是在體內環境下,完全是未知的。
總之,這樣的體外試驗並不能證明「高濃度赤蘚糖醇會導致體內血栓形成」。
動物實驗
為了證明「赤蘚糖醇導致血栓」,最新的赤蘚糖醇研究還使用了「動物研究」方法。作者發現,與對照溶液相比,給小鼠注射高濃度赤蘚糖醇加快了血液凝塊形成的速度。
然而,動物與人體的生理機制差別極其巨大,在心血管層面尤其如此。
例如,正常條件的小鼠,是幾乎無法形成像人類那樣的動脈粥樣硬化的。研究人員必須通過特殊的基因改造,配合非常不正常的食物藥物配比,才能讓小鼠出現動脈粥樣硬化。
由於生理機制的天然之別,用小鼠研究無法證明「高濃度赤蘚糖醇會導致人類血栓形成」。
作者真的可靠嗎?
要想評估一項研究的結論是否可靠,我們也可以看看研究作者過往的研究質量如何。
如果作者以往的研究結論都嚴謹可靠,那麼後續研究的結論就更可能令人信服。相反,如果作者過往的研究不太靠譜,那麼後續研究的結論就需要多打一個問號。
最新赤蘚糖醇研究的主要作者是Stanley Hazen,這位老師近年來最大的學術興趣是研究氧化三甲胺(TMAO)與心血管疾病的關係。
(最新赤蘚糖醇研究的主要作者Stanley Hazen)
這位Stanley Hazen老師和團隊認為,人體內高濃度的TMAO與心臟病風險提高相關,而多吃紅肉會提高體內TMAO水平。因此,TMAO會導致心臟病,為了預防心臟病,應該少吃紅肉。
然而,其他研究發現,胰島素抵抗等情況會增加心臟病風險,同時也會提高體內TMAO水平。正常吃紅肉並不會增加心臟病風險,而魚肉等其他「心臟健康食物」也可能提高TMAO水平。
也就是說,TMAO很可能並不是心血管疾病的原因,而是其他慢性疾病的結果,而這些慢性疾病可能誘發心血管疾病。
但是,Stanley Hazen團隊不僅忽略這些相反結論的研究,還在積極研發降低TMAO的藥物,以圖獲取利益。
因此,從現有的證據來看,這項最新赤蘚糖醇研究的作者並不特別值得信任,他長期以來一直使用不太嚴謹的研究方法,而忽略大量相反證據,得出的結論並不能令人信服。
總之,從目前的證據來看,我們無法得出「吃赤蘚糖醇,會提高心血管疾病風險」的結論。
想要了解赤蘚糖醇的全貌,我們不能只看一項最新研究,還要綜合其它研究來看。
實際上,其他眾多動物試驗和人類臨床研究表明,赤蘚糖醇不僅沒有顯示出心血管疾病之類的不良反應,反而具有多種健康益處。
比如在一項動物試驗中,小鼠連續8周被餵食赤蘚糖醇,血漿赤蘚糖醇水平增加了20-60倍,但沒有產生任何不良反應。
另一項研究中,大鼠被餵食10%赤蘚糖醇的飲食,連續兩年。研究人員觀察到這樣的飲食有利於大鼠保持健康體重,同時不影響其他代謝標誌物。
在人類臨床試驗中,長期對照試驗證據表明,食用赤蘚糖醇對口腔健康有益,在兒童和成人中都是如此。
而對2型糖尿病患者來說,食用赤蘚糖醇可降低糖化血紅蛋白(HbA1c),並改善血管內皮功能。這些情況意味著心血管功能的改善,和心血管疾病風險的降低,而不是提高。
2022年發表的一項臨床研究表明,與蔗糖、三氯蔗糖、自來水相比,口服赤蘚糖醇可以提高飽腹感、降低能量攝入,從而可能有利於減肥。
2023年發表的一項綜述研究中,作者梳理了口服赤蘚糖醇對口腔、胃腸、血液循環、腎臟與泌尿等多個身體組織的影響。作者指出,口服赤蘚糖醇的潛在益處包括:
-
降低卡路里攝入
-
降低體重
-
降低HbA1c
-
降低血管硬度
-
改善內皮功能
-
降低血收縮壓
-
降低中心脈壓
此外,我們在蒐集資料的時候,也剛好發現知乎上一位年輕的心臟病患者也分享了自己服用赤蘚糖醇後的改變:體重減輕、血糖穩定、血栓消失、心臟功能逐漸恢復……
這個經歷與上面說到的2型糖尿病患者的研究結果有相似之處。
從目前已有的證據來看,最新的這項研究並不能證明「吃赤蘚糖醇會導致心血管疾病」。
那些心血管疾病風險人群體內赤蘚糖醇濃度更高,不一定是由於攝入了外源性赤蘚糖醇,而更可能是高糖飲食、胰島素抵抗、氧化應激等情況,導致內源性赤蘚糖醇增加。
而此前對2型糖尿病(2型糖尿病是心血管疾病的最重要風險因素之一)人群的臨床試驗則顯示,服用赤蘚糖醇可能改善血管功能。
但是,因為出現了這樣一項研究,出於審慎考慮,我們目前也不能說,服用赤蘚糖醇對心血管就絕對無害。
基於現有的證據,我們傾向於認為:
對於大多數正常的健康人群,沒必要因為這項研究而過度反應,從此視赤蘚糖醇為洪水猛獸。適量攝入赤蘚糖醇,並沒有明確的危害性,而它0卡0糖的優點卻是真實存在的。
對於本身有心血管疾病的特殊人群來說,還是需要根據目前已知的信息自行判斷。如果實在對赤蘚糖醇不放心的話,選擇代糖時,可以優先選擇甜菊糖苷、羅漢果苷等其他天然代糖,但風味可能沒有赤蘚糖醇那麼好。
但無論對於健康人群還是疾病人群,阿斯巴甜、三氯蔗糖、糖精等人工合成代糖都最好遠離。
科學總是在不斷探索和進步的過程當中,或許在未來的某一天,出現了更高質量的研究坐實了赤蘚糖醇對人體的危害性或安全性,到那時我們才能做出更加肯定的判斷。
野獸生活會持續關注這個領域裡的研究進展,如果有更新的高質量研究出現,我們也將會第一時間為大家解讀。
參考文獻:
[1]Witkowski M, Nemet I, Alamri H, et al. The artificial sweetener erythritol and cardiovascular event risk[J]. Nature Medicine, 2023: 1-9.
[2]DiNicolantonio J J, McCarty M, OKeefe J. Association of moderately elevated trimethylamine N-oxide with cardiovascular risk: Is TMAO serving as a marker for hepatic insulin resistance[J]. Open Heart, 2019, 6(1): e000890.
[3]Costabile G, Vetrani C, Bozzetto L, et al. Plasma TMAO increase after healthy diets: results from 2 randomized controlled trials with dietary fish, polyphenols, and whole-grain cereals[J]. The American journal of clinical nutrition, 2021, 114(4): 1342-1350.
[4]Ortiz S R, Field M S. Chronic dietary erythritol exposure elevates plasma erythritol concentration in mice but does not cause weight gain or modify glucose homeostasis[J]. The Journal of Nutrition, 2021, 151(8): 2114-2124.
[5]Lina B A R, Bos-Kuijpers M H M, Til H P, et al. Chronic toxicity and carcinogenicity study of erythritol in rats[J]. Regulatory Toxicology and Pharmacology, 1996, 24(2): S264-S279.
[6]Ortiz S R, Field M S. Mammalian metabolism of erythritol: a predictive biomarker of metabolic dysfunction[J]. Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care, 2020, 23(5): 296-301.
[7]Barrea L, Annunziata G, Muscogiuri G, et al. Trimethylamine-N-oxide (TMAO) as novel potential biomarker of early predictors of metabolic syndrome[J]. Nutrients, 2018, 10(12): 1971.
[8]Mazi T A, Stanhope K L. Erythritol: An In-Depth Discussion of Its Potential to Be a Beneficial Dietary Component[J]. Nutrients, 2023, 15(1): 204.
[9]Wolnerhanssen, B.K.; Cajacob, L.; Keller, N.; Doody, A.; Rehfeld, J.F.; Drewe, J.; Peterli, R.; Beglinger, C.; Meyer-Gerspach, A.C. Gut hormone secretion, gastric emptying, and glycemic responses to erythritol and xylitol in lean and obese subjects. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab 2016, 310, E1053–E1061.
[10]Flint, N.; Hamburg, N.M.; Holbrook, M.; Dorsey, P.G.; LeLeiko, R.M.; Berger, A.; de Cock, P.; Bosscher, D.; Vita, J.A. Effects of erythritol on endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus: A pilot study. Acta Diabetol. 2014, 51, 513–516.
[11]Teysseire F, Flad E, Bordier V, et al. Oral Erythritol Reduces Energy Intake during a Subsequent ad libitum Test Meal: A Randomized, Controlled, Crossover Trial in Healthy Humans[J]. Nutrients, 2022, 14(19): 3918.
、
本文來源微信公眾號:野獸生活(paleolifestyle)授權轉載。