在第一波疫情感染高峰過後，老年人群成為了受新冠疫情衝擊最大、死亡人數最多的高危人群。老年人年齡較大，免疫系統衰退，抵抗力較弱，甚至有可能疊加一種或幾種基礎病或者慢性疾病，一旦感染病毒，出現重症和死亡的風險可能大大增加。
這讓家有老人的家庭尤為焦慮。那麼，面對可能出現的第二波感染高峰，老年人該如何平安度過呢？
2023年1月31日，北大團隊在Nature Med報道了中國內地的疫苗接種普及率1，可以明顯看到：隨著年齡的增長，接種率一針/2針/加強針的比率持續下降，特別是80+以上老年人群全程和加強針接種的比例僅分別為71.9%和46.7%。同時大家也要看到，這個是樣本抽樣調查，真實的結果可能更低。
中國中老年人新冠疫苗接種率
這一數據反映了我國老年人新冠疫苗一針覆蓋率高、但全程接種和加強針覆蓋率仍不足，高齡老人存在較大的全程和加強針接種缺口。
鑑於此，2022年11月29日發佈了《加強老年人新冠病毒疫苗接種工作方案》2，將老年人新冠疫苗加強接種與基礎全程接種的間隔時間，從原來的6個月調整到了3個月。
在最新一版《新冠病毒疫苗第二劑次加強免疫接種實施方案》3強調：現階段，可在第一劑次加強免疫接種基礎上，在感染高風險人群、60歲以上老年人群、具有較嚴重基礎性疾病人群和免疫力低下人群中開展第二劑次加強免疫接種。
A. 首先，新冠病毒一直在不斷變異，現有疫苗可能無法有效應對近期海外主要流行的BA.4/5，XBB，CH，BQ等變異毒株。
B. 接種疫苗產生的抗體水平並非一直存在，一般為3-6個月
隨著時間的流逝，接種疫苗誘導的中和抗體滴度會逐漸衰減，而這一衰減過程通常在接種疫苗6個月後較為顯著4，同時人體預防病毒感染的能力也就逐漸減弱。由於國內第四針接種開展較晚，與第三針間隔時間較長，這也是為什麼12月上旬在開放後，出現“王重陽”的重要原因。
C. 老年人“陽康”後，還要接種疫苗加強保護嗎？——需要
一項2022年法國研究顯示，Omicron出現之後，重複感染比例就明顯升高，從1%提升到4%。一項針對美國退伍軍人的研究10提示，基線人群平均年齡超過63歲，與未發生重複感染者相比，重複感染進一步增加了感染急性期和急性期後的死亡、住院和後遺症風險。
老年人的免疫功能相對較弱，60歲以上人群完成疫苗基礎免疫後產生的抗體水平和保護效果相對較低，而一旦感染，發生重症、危重症的比例也較高，所以建議老年人不僅要儘快完成全程基礎免疫接種，對於使用滅活疫苗和腺病毒載體疫苗完成基礎免疫接種後，應進行加強免疫接種，以期獲得更好的保護效果。
因此，在新冠病毒大流行持續的背景下，老年人接種加強針維持機體對新冠病毒免疫力就成為更佳選擇。
目前，國家推薦兩種加強免疫接種策略，一是同源加強接種，即用原來基礎免疫所用技術路線相同的疫苗完成加強接種；另外一種是異源加強接種，即滅活+其他技術路徑就是異源。
2022年12月9日上午，鍾南山院士在中華醫學會呼吸病學年會上強調，用異源疫苗加強免疫（在兩劑滅活疫苗基礎上加用亞單位蛋白疫苗/腺病毒疫苗/mRNA疫苗），效果明顯提高，需重點加強老年人及脆弱人群的免疫接種5。
2022年12月22日，在2022網易未來大會創新力論壇上，知名公共衛生與流行病學專家曾光6在演講中也強調“老年人、醫務人員等應儘快接種第四針加強。第四針一定要變換疫苗，不能再用滅活疫苗了。”
2023年1月25日，上海交大團隊7發表在Cell Research期刊研究發現：重複接種滅活病毒疫苗（第三針加強接種）會增強對原始毒株的強烈免疫反應，但這反過來會降低對新毒株（Omicron）的免疫反應。
綜上所述，結合專家、院士推薦和最新研究證據，異源疫苗加強免疫，是未來的主流趨勢。
鍾南山院士提到的“異源疫苗加強免疫”，就是接種完兩針滅活疫苗後，選擇不同技術路徑的疫苗進行第三針加強接種，mRNA疫苗是一種很好的選擇。
復必泰mRNA疫苗目前包括單價疫苗（僅包含原始株）和二價疫苗（包含原始株和Omicron BA.4/5）。
mRNA疫苗序貫加強，優於同源加強。
香港地區一項研究表明，年齡≥70歲、有合併症的香港地區老年人，接種2劑其他品牌滅活疫苗後，第3針接種復必泰單價疫苗加強，誘導對奧密克戎亞型變異株BA.5的中和抗體滴度，比同源加強接種滅活疫苗的患者高7.5倍8。
真實世界驗證，二價mRNA疫苗序貫加強，優於同源以及一價加強。
2023年1月25日，北卡萊羅納大學發表的全人群超60萬人的二價疫苗真實世界研究數據，發現二價疫苗預防重症/病死的有效性遠高於單價疫苗。65歲及以上人群佔28%。二價疫苗第3或4劑預防BA.5/BQ.1/BQ.1.1住院保護力為58.7%（+23.5%），預防住院死亡綜合保護力為61.8%（+36.9%），數據皆優於一價疫苗。
美國CDC真實世界證據表明：mRNA二價疫苗加強針，可額外預防Omicron BA.5和XBB/XBB.1.5引起的有症狀SARS-CoV-2感染。65歲及以上人群，加強針後0-1個月和2-3個月的針對BA.5相對有效性（rVE）分別為55%、32%；同期針對XBB/XBB.1.5的相對有效性分別為50%和42%。
2023年1月26日，美國FDA疫苗與相關生物製品諮詢委員會（VRBPAC）會議9，全票通過決議全部採用二價疫苗（原始株+Omicron BA.4/BA.5），包含基礎免疫/加強針/第四針接種。同時專家得出結論：觀察性研究數據表明，二價mRNA疫苗加強接種對症狀性感染、急診就診和住院提供了額外的保護。
由此可見，選擇mRNA疫苗作為異源加強針，如復必泰二價疫苗，有更好的保護效果。
a. 復必泰二價mRNA疫苗全球累計接種超過5.5億劑，並且在持續增加中；
b. 復必泰二價mRNA疫苗擁有6個月-4歲，5-11歲嬰幼兒及兒童劑型，並已經於去年10月在全球多個國家實施接種；
c. 復必泰二價mRNA疫苗在香港地區10和澳門地區11已經正式獲批上市，可用於12歲及以上人群加強接種。
60歲以上老年人只要沒有禁忌，不是延緩接種對象就可以接種新冠病毒疫苗。不能接種或不能馬上接種的主要有以下幾種情況4：
①【疫苗過敏，不要接種】既往接種疫苗時發生過嚴重過敏反應，如過敏性休克、喉頭水腫；
②【正在發燒，延遲接種】急性感染性疾病處於發熱階段暫緩接種；
③【慢病急發，延遲接種】嚴重的慢性疾病處於急性發作期暫緩接種，如正在進行化療的腫瘤患者、出現高血壓危象的患者、冠心病患者心梗發作、自身免疫性神經系統疾病處於進展期、癲癇患者處於發作期。
香港地區多項安全性研究證實12-17，復必泰二價疫苗不管是在全人群中，還是在患有糖尿病、心血管病、心衰、癌症、類風溼性關節炎等慢性病群體中，均具有良好的安全性。慢性病人群在接種前建議諮詢醫生。
因此，不管是健康人群，還是患有各種慢性病的老年人，只要基礎疾病控制良好，都能選擇復必泰二價疫苗作為加強針安全接種。
為繼續築牢我國“保健康、防重症”免疫屏障，在做好自己健康第一責任人的同時，未雨綢繆，做好防護準備，並做好家人的健康監護人，尤其是要督促、幫助老年人在沒有禁忌症的情況下及時完成疫苗加強免疫。
參考資料：
1. Wang, G., Yao, Y., Wang, Y. et al. Determinants of COVID-19 vaccination status and hesitancy among older adults in China. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02241-7
2. 國務院. 關於印發加強老年人新冠病毒疫苗接種工作方案的通知[EB/OL]. 2022[2022-11-29]. http://www.nhc.gov.cn/xcs/gzzcwj/202211/9bb71c9c7d664fb0bbcd2b3eaaefcf84.shtml
3. 國務院. 關於印發新冠病毒疫苗第二劑次加強免疫接種實施方案的通知[EB/OL]. 2022[2022-12-14]. http://www.nhc.gov.cn/xcs/zhengcwj/202212/acd8ba68d934488983909e81642dc337.shtml
4. Levin EG, Lustig Y, Cohen C, Fluss R, Indenbaum V, Amit S, et al. Waning Immune Humoral Response to BNT162b2 Covid-19 Vaccine over 6 Months. N Engl J Med. 2021;385(24):e84.
5. 廣州增城區融媒體中心. 鍾南山：奧密克戎感染不可怕，強烈呼籲加速做好這件事！[EB/OL].2022[2022-12-12]. https://mp.weixin.qq.com/s/iNL8IzCq3yanlzOYc1fF6Q.
6. 中國網. 曾光:第四針一定要變換疫苗加強疫苗接種要快馬加鞭 http://henan.china.com.cn/m/2022-12/23/content_42212895.html
7. Gao B, He L, Bao Y, et al. Repeated vaccination of inactivated SARS-CoV-2 vaccine dampens neutralizing antibodies against Omicron variants in breakthrough infection. Cell Res. Published online January 25, 2023.
8. Fong CH-Y, Zhang X, Chan L-L, et al. Effect of Vaccine Booster, Vaccine Type, and Hybrid Immunity on Humoral and Cellular Immunity Against SARS-CoV-2 Ancestral Strain and Omicron Variant Sublineages BA.2 and BA.5 Among Older Adults with Comorbidities: An Observational Study. SSRN. https://ssrn.com/abstract=4218809
9. https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/vaccines-and-related-biological-products-advisory-committee-january-26-2023-meeting-announcement
10. 兩間藥物製造商供應的新冠疫苗獲註冊為香港藥劑製品. 香港特別行政區政府. https://www.info.gov.hk/gia/general/202212/20/P2022122000520.htm
11. 復必泰二價疫苗獲澳門特區藥物監督管理局正式批准為常規進口疫苗. https://www.fosun.com/content/details74_7361.html
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